Nghiên cứu một số biến đổi di truyền của hội chứng Lynch

Abstract

Hội chứng Lynch là một bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, được chứng minh do đột biến trên các gen sửa chữa bắt cặp sai trên phân tử DNA (Mismatch repair - MMR) dẫn đến giảm/thiếu các protein tham gia quá trình sửa sai phù hợp, khiến các DNA sau khi nhân lên trong chu kỳ tế bào gia tăng số lần lặp các mã bộ ba. Ngoài ung thư đại trực tràng, hội chứng Lynch còn gia tăng nguy cơ mắc nhiều loại ung thư khác, như ung thư tử cung - buồng trứng, ung thư dạ dày, ung thư thận - niệu quản,…. Các gen trong nhóm sửa chữ bắt cặp sai được chứng minh là nguyên nhân gây ra hội chứng Lynch, thường có kích thước lớn, các biến thể rải rác cả vùng exon và ngoài exon, nên giải trình tự Sanger chưa thể đáp ứng được mục đích tìm biến thể gây bệnh, mà cần đến các phương pháp hiện đại hơn như giải trình tự thế hệ mới. Gần 2.500 biến thể gây bệnh đã được phát hiện trên các gen đã biết. Với sự phát triển của giải trình tự thế hệ mới, số lượng biến thể được tìm thấy liên quan đến hội chứng Lynch ngày càng gia tăng. Do đó, các nghiên cứu độc lập phát hiện các biến thể bằng giải trình tự thế hệ mới và mối liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình bệnh là cần thiết, nhằm củng cố dữ liệu cho các biến thể cũ, phát hiện các biến thể mới và nâng cao độ chính xác trong chẩn đoán và kiểm soát bệnh.