Please use this identifier to cite or link to this item:
http://dulieuso.hmu.edu.vn/handle/hmu/4484Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.advisor | Luong, Thi Lan Anh | - |
| dc.contributor.advisor | Nguyen, Thi Quynh Tho | - |
| dc.contributor.author | Le, Minh Chau | - |
| dc.date.accessioned | 2023-11-15T07:27:07Z | - |
| dc.date.available | 2023-11-15T07:27:07Z | - |
| dc.date.issued | 2023-10-20 | - |
| dc.identifier.uri | http://dulieuso.hmu.edu.vn/handle/hmu/4484 | - |
| dc.description.abstract | Hội chứng Lynch là một bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, được chứng minh do đột biến trên các gen sửa chữa bắt cặp sai trên phân tử DNA (Mismatch repair - MMR) dẫn đến giảm/thiếu các protein tham gia quá trình sửa sai phù hợp, khiến các DNA sau khi nhân lên trong chu kỳ tế bào gia tăng số lần lặp các mã bộ ba. Ngoài ung thư đại trực tràng, hội chứng Lynch còn gia tăng nguy cơ mắc nhiều loại ung thư khác, như ung thư tử cung - buồng trứng, ung thư dạ dày, ung thư thận - niệu quản,…. Các gen trong nhóm sửa chữ bắt cặp sai được chứng minh là nguyên nhân gây ra hội chứng Lynch, thường có kích thước lớn, các biến thể rải rác cả vùng exon và ngoài exon, nên giải trình tự Sanger chưa thể đáp ứng được mục đích tìm biến thể gây bệnh, mà cần đến các phương pháp hiện đại hơn như giải trình tự thế hệ mới. Gần 2.500 biến thể gây bệnh đã được phát hiện trên các gen đã biết. Với sự phát triển của giải trình tự thế hệ mới, số lượng biến thể được tìm thấy liên quan đến hội chứng Lynch ngày càng gia tăng. Do đó, các nghiên cứu độc lập phát hiện các biến thể bằng giải trình tự thế hệ mới và mối liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình bệnh là cần thiết, nhằm củng cố dữ liệu cho các biến thể cũ, phát hiện các biến thể mới và nâng cao độ chính xác trong chẩn đoán và kiểm soát bệnh. | vi_VN |
| dc.description.tableofcontents | Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ……...……………………………………………………....…1 Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.1. Hội chứng Lynch 3 1.1.1. Đại cương 3 1.1.2. Dịch tễ học 4 1.1.3. Sinh lý bệnh 5 1.1.4. Đặc điểm lâm sàng 5 1.1.5. Chẩn đoán hội chứng Lynch 8 1.2. Đặc điểm di truyền hội chứng Lynch 13 1.2.1. Cơ chế bệnh sinh 13 1.2.2. Các gen liên quan đến hội chứng Lynch 16 1.2.3. Các biến thể di truyền phổ biến và mối liên quan giữa biến thể di truyền và các đặc điểm lâm sàng 18 1.3. Một số phương pháp phát hiện đột biến gen gây hội chứng Lynch 22 1.3.1. Kỹ thuật phản ứng chuỗi polymerase 22 1.3.2. Giải trình tự Sanger 25 1.3.3. Giải trình tự thế hệ mới 26 1.4. Các nghiên cứu trên thế giới và tại Việt Nam về hội chứng Lynch 29 1.4.1. Các nghiên cứu trên thế giới về hội chứng Lynch 29 1.4.2. Các nghiên cứu tại Việt Nam về hội chứng Lynch 32 Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1. Đối tượng nghiên cứu 34 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn 34 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.2. Phương pháp nghiên cứu 34 2.2.1. Thời gian 34 2.2.2. Địa điểm 35 2.2.3. Thiết kế nghiên cứu 35 2.2.5. Phương pháp thu thập mẫu nghiên cứu 35 2.2.6. Biến số, chỉ số nghiên cứu 35 2.3. Trang thiết bị, dụng cụ và hoá chất nghiên cứu 39 2.3.1. Trang thiết bị và dụng cụ 39 2.3.2. Hoá chất chính sử dụng trong nghiên cứu 39 2.4. Quy trình kỹ thuật giải trình tự thế hệ mới 40 2.4.1. Tách chiết DNA từ máu toàn phần 40 2.4.2. Kiểm tra nồng độ và độ tinh sạch của DNA 40 2.4.3. Chuẩn bị thư viện & làm giàu các mảnh DNA từ gen đích 40 2.4.4. Giải trình tự thế hệ mới 41 2.4.5. Phân tích kết quả giải trình tự 41 2.5. Xử lý số liệu 43 2.6. Sơ đồ nội dung nghiên cứu 43 2.7. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu 43 Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 45 3.1. Đặc điểm chung của nhóm đối tượng nghiên cứu 45 3.1.1. Đặc điểm về giới của nhóm nghiên cứu 45 3.1.2. Đặc điểm về tuổi phát hiện ung thư đầu tiên của nhóm nghiên cứu 46 3.1.3. Một số đặc điểm tiền sử, lâm sàng của đối tượng nghiên cứu 47 3.1.4. Kết quả chẩn đoán của các hướng dẫn lâm sàng hiện có 48 3.2. Kết quả xác định một số biến đổi di truyền của người bệnh mắc hội chứng Lynch bằng phương pháp giải trình tự gen thế hệ mới 50 3.2.1. Tần suất các gen liên quan đến hội chứng Lynch được phát hiện trong nhóm đối tượng nghiên cứu 50 3.2.2. Tần suất các biến thể liên quan đến hội chứng Lynch được phát hiện 51 3.3. Phân tích các đặc điểm lâm sàng và một số biến thể di truyền trong hội chứng Lynch 53 3.3.1. Mối liên quan giữa một số đặc điểm lâm sàng của đối tượng nghiên cứu với các biến đổi di truyền 53 3.3.2. Các biến thể và một số đặc điểm lâm sàng của người bệnh hội chứng Lynch 56 3.4. Báo cáo một số ca bệnh 60 3.4.1. Ca bệnh LS2 60 3.4.2. Ca bệnh LS9 61 3.4.3. Các ca bệnh LS5, LS6, LS7, LS8 62 Chương 4. BÀN LUẬN 64 4.1. Về đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu 64 4.1.2. Đặc điểm về giới tính và tuổi mắc ung thư đầu tiên 64 4.1.2. Đặc điểm về ung thư mắc phải 65 4.1.3. Về các hướng dẫn trên lâm sàng liên quan đến hội chứng Lynch 66 4.2. Về xác định một số biến đổi di truyền của người bệnh mắc hội chứng Lynch 67 4.2.1. Về tỉ lệ của các gen phát hiện 67 4.2.2. Về tỉ lệ của các loại biến thể được phát hiện 68 4.3. Về phân tích các đặc điểm lâm sàng và một số biến thể di truyền trong hội chứng Lynch 70 4.4. Phân tích một số ca bệnh 72 4.3.1. Ca bệnh S2 72 4.3.2. Ca bệnh LS9 75 4.3.3. Các trường hợp LS5, LS6, LS7, LS8 79 4.3.3. Một số ca bệnh lưu ý khác 81 4.4. Hạn chế của nghiên cứu 84 KẾT LUẬN 85 KIẾN NGHỊ 87 DANH MỤC BÀI BÁO CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1. HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN HỘI CHỨNG LYNCH TRÊN LÂM SÀNG PHỤ LỤC 2. TIÊU CHUẨN LỰA CHỌN CÁC BIẾN THỂ LIÊN QUAN HỘI CHỨNG LYNCH CỦA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 3. BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 4. DANH SÁCH ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU | vi_VN |
| dc.language.iso | vi | vi_VN |
| dc.subject | Hội chứng Lynch | vi_VN |
| dc.title | Nghiên cứu một số biến đổi di truyền của hội chứng Lynch | vi_VN |
| dc.type | Thesis | vi_VN |
| Appears in Collections: | Luận văn bác sĩ nội trú | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| Lê Minh Châu-BSNT-Y sinh học di truyền-2021-2024.pdf Restricted Access | 10.77 MB | Adobe PDF |  Sign in to read | |
| Luận văn thạc sĩ NT46 Lê Minh Châu 2021-2024.docx Restricted Access | 13.29 MB | Microsoft Word XML |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.