So sánh kết quả trưởng thành noãn bằng hCG với hCG kết hợp GnRHa trên những trường hợp buồng trứng đáp ứng kém tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương

Abstract

Trưởng thành noãn là giai đoạn cuối cùng nhưng quan trọng trong kích thích buồng trứng. Trưởng thành noãn tạo ra đỉnh LH cho phép noãn ở giai đoạn GV tiếp tục hoàn thành quá trình giảm phân tạo ra noãn MII (noãn trưởng thành) có khả năng thụ tinh với tinh trùng. Trong nhiều thập kỉ, hCG được sử dụng như là sự thay thế cho đỉnh LH tự nhiên để trưởng thành noãn. Tuy nhiên vì thời gian bán hủy dài, tác động kéo dài trên hoàng thể đã góp phần gây ra hội chứng quá kích buồng trứng (QKBT), một trong những biến chứng thường gặp và đe dọa tính mạng bệnh nhân. Như là giải pháp thay thế cho hCG, trưởng thành noãn bằng GnRH agonist trở nên khả thi khi phác đồ kích thích buồng trứng GnRH antagonist được sử dụng. Trái ngược với tác dụng kéo dài của hCG, thời gian bán thải ngắn của LH nội sinh dưới sự kích thích của GnRH agonist gần như loại bỏ hoàn toàn nguy cơ quá kích buồng trứng. Không những thế, đã có những báo cáo chỉ ra số lượng noãn trưởng thành cao hơn ở những nhóm trưởng thành noãn bằng GnRH agonist so với nhóm trưởng thành noãn bằng hCG. Điều này là do sự giải phóng đỉnh các hormone gonadotrophins một cách sinh lý hơn dưới tác động của GnRH agonist, bao gồm không chỉ đỉnh LH mà còn có đỉnh FSH. Đỉnh FSH được biết là có khả năng thúc đẩy noãn trưởng thành, phát triển tế bào hạt và tái phân bào. Mặc dù những lợi ích của GnRH agonist trên trưởng thành noãn, các nghiên cứu của Humaindan và Kolibianakis lại cho thấy kết quả có thai không khả quan ở nhóm này. Điều này là do sự suy hoàng thể bởi tác dụng của GnRH agonist. Những giải pháp được đưa ra nhằm hỗ trợ pha hoàng thể như bổ sung estrogen và progesterone liều cao, tiêm hCG vào ngày chọc hút noãn đã được xem xét. Cuối cùng khái niệm về “double hoặc dual trigger”, sự kết hợp giữa GnRH agonist và hCG, lần đầu tiên được giới thiệu bởi Shapiro và cộng sự (2011), trong một nghiên cứu ở những bệnh nhân đáp ứng buồng trứng cao, cho thấy tỷ lệ thai tiến triển tăng đáng kể tới 58% đồng thời tăng tỷ lệ trẻ sinh sống mà không làm tăng nguy cơ quá kích buồng trứng.10 Hai nghiên cứu tương tự trên các bệnh nhân đáp ứng buồng trứng bình thường, cho thấy sự cải thiện đáng kể ở số lượng noãn thu được, số noãn trưởng thành, tỷ lệ làm tổ của phôi, tỷ lệ thai lâm sàng, tỷ lệ thai tiến triển, tỷ lệ trẻ sinh sống ở nhóm được trưởng thành noãn bằng GnRH agonist và hCG so với nhóm chỉ được dùng hCG để trưởng thành noãn. Đáng chú ý là nghiên cứu của Griffin và cộng sự (2014) cho thấy trigger bằng GnRH agonist kết hợp với hCG làm tăng số lượng noãn nói chung và noãn trưởng thành nói riêng ở những bệnh nhân với tiền sử các lần chọc hút noãn có trên 25% noãn không trưởng thành. Trưởng thành noãn bằng GnRH agonist kết hợp với hCG trước khi chọc hút noãn 40 giờ và 34 giờ cũng đã được xem như một giải pháp mới có hiệu quả trong điều trị những bệnh nhân đáp ứng buồng trứng kém ở nghiên cứu của Hass và cộng sự (2014). Mặt khác ở những bệnh nhân kém đáp ứng với trưởng thành noãn bằng GnRH agonist đơn độc, việc kết hợp với hCG làm tăng số lượng noãn trưởng thành trong nghiên cứu của Meyer và cộng sự (2015). Điều trị ở những bệnh nhân đáp ứng buồng trứng kém hiện vẫn đang là thách thức đối với các bác sĩ lâm sàng. Theo số liệu của hiệp hội hỗ trợ sinh sản thế giới, số phụ nữ từ 40 tuổi trở lên cần được hỗ trợ sinh sản tăng 80% từ năm 1999 tới năm 2008.16 Do đó, không có gì ngạc nhiên khi lượng bệnh nhân đáp ứng kém tăng một cách đáng kể qua các năm. Các nghiên cứu đã ước tính trong tất cả các trưởng hợp làm IVF, 10 – 24% các trường hợp là bệnh nhân đáp ứng kém.17 Nắm bắt được thực trạng này và các kết quả hứa hẹn của trưởng thành noãn bằng GnRH agonist kết hợp với hCG trên các bệnh nhân đáp ứng buồng trứng cao và đáp ứng buồng trứng bình thường, chúng tôi tiến hành nghiên cứu “So sánh kết quả trưởng thành noãn bằng hCG với hCG kết hợp GnRHa trên những trường hợp buồng trứng đáp ứng kém tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương” với hai mục tiêu: 1. Nhận xét số lượng và chất lượng noãn giữa hai nhóm trưởng thành noãn bằng hCG và hCG kết hợp agonist ở bệnh nhân đáp ứng kém tại bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2020 – 2021. 2. Mô tả tỷ lệ thụ tinh, chất lượng phôi của hai nhóm trên.