Nghiên cứu đa hình thái đơn gen MUC1 và PSCA trên bệnh nhân ung thư dạ dày

Abstract

Những kết luận mới của luận án:. Từ kết quả nghiên cứu trên 302 bệnh nhân ung thư dạ dày và 304 đối tượng không ung thư dạ dày làm đối chứng về một số đa hình đơn nucleotid của genMUC1và genPSCA, chúng tôi có một số kết luận như sau:. 1. Biến thể của đa hình genMUC1vàPSCA. Các kiểu gen đồng hợp AA của rs4072037 và GG của rs2070803 thuộc genMUC1làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày. Các kiểu gen dị hợp của hai đa hình đơn này làm giảm nguy cơ mắc ung thư dạ dày.. Kiểu gen TT của rs2294008 và AA của rs2976392 (genPSCA) chỉ làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày trong nhóm bệnh nhân <60 tuổi.. 2. Tương tác giữa đa hình gen và một số yếu tố liên quan. Kiểu gen AA của rs4072037 và kiểu gen GG của rs2070803 thuộc genMUC1làm tăng nguy cơ UTDD trong nhóm bệnh nhân có tiền sử nhiễmH.pylori. Khi kết hợp các kiểu gen nhạy cảm này với các yếu tố tuổi ≥ 60, tiền sử uống rượu, tiền sử ung thư dạ dày gia đình làm tăng nguy cơ mắc ung thư dạ dày. Đặc biệt nguy cơ ung thư dạ dày lên tới trên 6 lần nếu các kiểu gen nhạy cảm này phối hợp với tiền sử ung thư dạ dày gia đình.. Khi kết hợp các kiểu gen nguy cơ của các đa hình đơn nucleotid thì chỉ những tổ hợp chứa kiểu gen nhạy cảm của genMUC1gồm AA của rs4072037 và/hoặc GG của rs2070803 làm tăng nguy cơ mắc UTDD.. Xây dựng được mô hình tiên lượng ung thư dạ dày dựa trên các yếu tố tuổi, tiền sử bệnh lý dạ dày cá nhân, tiền sử UTDD gia đình, tiền sử uống rượu và đặc điểm kiểu gen của rs4072037. Kết quả kiểm định mô hình thu được AUC=70%, độ chính xác = 0,63, chỉ số Brier=0,231..

New conclusions of the dissertation:. Based on the findings of the research conducted among 302 patients with GC and 304 people of the control group about SNPs ofMUC1gene,PSCAgene and other risk factors, some conclusions have been made as follows:. 1. Single nucleotide polymorphisms ofMUC1andPSCA. The homologous AA genotypes of rs4072037 and GG of rs2070803 belonging to theMUC1gene increase the risk of GC. Heterozygous genotypes of these two single polymorphisms reduce the risk of GC development.. TT genotypes of rs2294008 and AA of rs2976392 (PSCAgene) increase the risk of GC in patients <60 years of age.. 2. Correlation of SNPs and GC risk factors. The AA genotype of rs4072037 and the GG genotype of rs2070803 belonging to theMUC1gene increase the risk of GC among patients with a history ofH.pyloriinfection. The combination of these sensitive genotypes with age factors ≥ 60, drinking history, and family history of GC increases the risk of GC development. Especially, the risk of GC development is over 6 times higher if these sensitive genotypes combine with family history of GC.. When the risk genotypes of SNPs combine with each other, only combinations of theMUC1sensitive genotype including AA of rs4072037 and/or GG of rs2070803 increase the risk of GC development.. A predictive model of GC based on age factors, history of individual gastrointestinal disease, family history of GC, drinking history and genotypic characteristics of rs4072037 was developed. Model test results obtained AUC = 70%, accuracy = 0.63, Brier index = 0.231..