Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen globin và theo dõi điều trị thải sắt ở bệnh nhân thalassemia tại Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương giai đoạn 2013 – 2016

Abstract

THÔNG TIN TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI. CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ. Tên luận án: Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen globin và theo dõi điều trị thải sắt ở bệnh nhân thalassemia tại Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương giai đoạn 2013 – 2016. Chuyên ngành: Huyết học – Truyền máu Mã số: 62720151. Họ tên NCS: Nguyễn Thị Thu Hà Khóa: 32. Người hướng dẫn: 1. GS.TS Nguyễn Anh Trí 2. PGS.TS. Lê Xuân Hải. Tên cơ sở đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội. NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN:. Qua nghiên cứu trên 266 người có khả năng mang gen bệnh thalassemia gồm 146 thai phụ mang gen bệnh thalassemia (làm chẩn đoán trước sinh), 50 bệnh nhân và 70 người nghi ngờ mang gen bệnh thalassemia được làm xét nghiệm xác định đột biến gen globin bằng kỹ thuật Globin Strip Assay. Ứng dụng MRI để xác định mức độ quá tải sắt tại gan và tim trên 434 bệnh nhân thalassemia, theo dõi dọc 54 BN được điều trị thải sắt thường xuyên và 131 BN không được điều trị thải sắt thường xuyên để đánh giá tình trạng quá tải sắt và các biến chứng trước và sau 1 năm. Chúng tôi đã có một số kết luận về tính mới của luận án như sau:. - Phát hiện 5 đột biến gen a-globin, trong đó 3 đột biến phổ biến nhất là SEA (70,9%), HbCs (15,0%), 3.7 (10,2%); 9 đột biến gen b-globin, 3 đột biến phổ biến nhất là Cd17 (30,6%), Cd 41/42 (27,6%), Cd 26 (HbE) (24,5%). Đã phát hiện được một số đột biến hiếm gặp ở Việt Nam như: đột biến Hb Pakse, đồng hợp tử HbCS trên gen α-globin, đột biến Cd 8/9, đồng hợp tử -28 trên gen β-globin. Việc xác định được đột biến gen globin và đặc điểm lâm sàng của các đột biến đó rất có ý nghĩa trong chẩn đoán và phòng bệnh thalassemia để hạn chế sinh ra những đứa trẻ bị bệnh;. - Ứng dụng MRI đã chẩn đoán chính xác, phát hiện được tỷ lệ bệnh nhân thalassemia bị quá tải sắt tại gan là 98,8%, quá tải sắt tại tim là 15%. Tỷ lệ BN bị quá tải sắt tại gan, tim và sự tương quan giữa các mức độ quá tải sắt ở gan, tim có sự khác nhau giữa thể bệnh phụ thuộc truyền máu và không phụ thuộc truyền máu. Mức độ quá tải sắt có liên quan mật thiết với sự suy giảm chức năng của gan, tim và tuyến nội tiết ở BN thalassemia; Việc điều trị thải sắt phải liên tục trong 1 năm đã làm giảm lượng sắt quá tải tại gan, tim;. - Các kết quả thu được của bản luận án đã góp phần thiết thực vào việc tư vấn phòng bệnh thalassemia, lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp và tư vấn cho BN kịp thời để ngăn chặn biến chứng nặng nề, góp phần nâng cao chất lượng cuộc sống cho người bệnh thalassemia.. Hà Nội, ngày 6 tháng 6 năm 2017. NGƯỜI HƯỚNG DẪN NGHIÊN CỨU SINH GS.TS Nguyễn Anh Trí PGS.TS Lê Xuân Hải Nguyễn Thị Thu Hà

BRIEF SUMMARY OF NEW CONCLUSIONS OF THESIS. Title: “Study of the characteristics of the globin gene mutation and treating iron over load in thalassemia patients at the National Institute of Hematology and Blood Transfusion 2013 - 2016”. Code: 62.72.01.51 Specialty: Hematology and Blood Transfusion. PhD Candidate: Dr. Nguyen, Thi Thu HA Course: 32. Supervisors: Prof. PhD. Nguyen, Anh TRIAssoc Prof. PhD. Le, Xuan HAI. Training institution: Hanoi Medical University. NEW CONCLUSIONS OF THE DISSERTATION:Through the studies of over 266 possible thalassemia gene carriers, including 146 pre-diagnosed pregnant women, 50 thalassemia patients, and 70 suspected thalassemia carriers tested for genetic mutation with kit Globin Strip Assay. MRI were used to detect iron overload in the heart and in the liver on over 434 thalassemia patients, constant observations were made over a long period of 1 year on 54 patients, who continually received iron chelating and 131 patients who did not receive regularly the iron chelating, to evaluate the state of iron overload and complications by iron overload before and after a year. We have some recent findings on the subject as follows:. · Identifing 5 α-globin gen mutations, the most popular 3 mutations were SEA (70.9%), HbCs (15.0%), 3.7 (10.2%); 9 β-globin gen mutations with the most 3 common mutations were Cd17 (30.6%), Cd41/42 (27.6%) and Cd26 (HbE) (24.5%). Recent discovery on rare types of mutations as heterozygote HbPaske and homozygote HbCs on the α-goblin gene, heterozygote Cd8/9 and homozygote -28 on the β-goblin gene. Identifying the goblin gene mutation and hematological characteristics of these mutations had significant impact on diagnosis and prevention from thalassemia, contributed to limitation of newborn thalassemia patients.. · MRI were applied to precisely diagnosed iron overload in the liver and heart. We found that 98.8% thalassemia patient with iron over load in the liver, 15% thalassemia patient with iron over load in the heart. There were difference between severity of iron over load in the liver, heart in TDT and NTDT groups. There was the relation between iron overload and complications in liver, heart and endocrine. The continuosly 1 year iron chelating helped to reduced iron storage in liver, heart and serum ferritin significanly. · The study findings have tangibly contributed to consultation on prevention from thalassemia, choosing the right protocol of iron chelating treatment to prevent further complications, and therefore, improving the quality of life for thalassemia patients.. Hanoi, 20th August 2017 Supervisors PhD candidate Prof. PhD. Nguyen Anh TRI Assoc Prof. PhD. Le Xuan HAI Dr. Nguyen Thi Thu HA .