Nghiên cứu các dạng đột biến gen gây bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thiếu 21-hydroxylase

Abstract

THÔNG TIN TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Tên đề tài: “Nghiên cứu các dạng đột biến gen gây bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thiếu 21-hydroxylase” Mã số: 62720135; Chuyên ngành: Nhi Khoa Nghiên cứu sinh: Vũ Chí Dũng. Nghiên cứu sinh khóa 29 Người hướng dẫn: 1. GS. TS. Tạ Thành Văn 2. GS. TS. Nguyễn Thanh Liêm Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội Những kết luận mới của luận án: 1. Lần đầu ứng dụng các kỹ thuật sinh học phân tử (giải trình tự gen trực tiếp và MLPA), để phát hiện đột biến trên toàn bộ 10 exon và vùng promoter của gen CYP21A2, trên số lượng bệnh nhân TSTTBS người Việt Nam lớn nhất cho đến thời điểm hiện nay. Phát hiện 202/204 (99%) bệnh nhân có đột biến gen CYP21A2. 2. Lần đầu tiên công bố dữ liệu lớn về đột biến gen CYP21A2 ở bệnh nhân Việt Nam: 8 đột biến xóa đoạn lớn, 13 đột biến điểm phổ biến, 13 đột biến hiếm bao gồm 6 đột biến mới. Các đột biến phân bố ở các vùng không mã hóa (promoter, intron 2) và 8/10 exon của gen CYP21A2 (trừ exon 2 và 5). 3. Lần đầu công bố dữ liệu lớn gồm 55 kiểu gen gây TSTTBS thiếu 21-hydroxylase (21-OH). Các kiểu gen phổ biến của các thể lâm sàng. 4. Lần đầu công bố dữ liệu lớn về tương quan kiểu gen – kiểu hình trên số lượng lớn bệnh nhân Việt Nam thiếu 21 -OH. Giá trị dự báo dương tính kiểu hình dựa trên kiểu gen cao ở tất cả các nhóm kiểu gen (90,6 đến 100%). 5. Khẳng định mối tương quan kiểu gen với mức độ nặng của nam hóa trên lâm sàng và các xét nghiệm hóa sinh ở các bệnh nhân TSTTBS Việt nam thiếu 21-OH.