Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và phát hiện đột biến gen của bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em

Abstract

Tên đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và phát hiện đột biến gen của bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em”

Mã số: 62720135 Chuyên ngành: Nhi khoa Khóa 31

Nghiên cứu sinh: Lê Thị Thúy Hằng

Người hướng dẫn: 1 TS. Trịnh Thanh Hùng 2. PGS.TS. Nguyễn Thị Yến

Cơ sở đào tạo: Bộ môn Nhi - Trường Đại học Y Hà Nội

Những kết luận mới của luận án:

Phát hiện 5 thể Mucopolysaccharide (MPS): I, II, III, IV, VI trong đó thể MPS II là thể gặp với tỷ lệ cao nhất. Triệu chứng xuất hiện sớm của các bệnh nhân: Biến dạng xương, cứng khớp, chậm phát triển tâm thần, chậm nói.

Triệu chứng lâm sàng chung của các thể: Bộ mặt thô, biến dạng xương, cứng khớp, đục giác mạc, chậm phát triển tâm thần, có thể thoát vị bẹn hoặc rốn, tổn thương van tim. Thể MPS I nặng thường có đủ triệu chứng, Thể MPS II ít bị đục giác mạc. Thể MPS III chủ yếu biểu hiện tổn thương thần kinh. Thể MPS IV lại chủ yếu biểu hiện tổn thương xương nặng mà không bị tổn thương thần kinh. Thể MPS VI tương tự thể MPS I nhưng ít bị chậm phát triển tâm thần. Xquang: Xương sườn hình mái chèo có ở tất cả các bệnh nhân tiếp đến biến dạng cột sống, biến dạng xương dài. GAGs nước tiểu tăng cao đặc biệt ở thể nặng.

Có 6 loại đột biến được tìm thấy trong đó đột biến sai nghĩa chiếm tỷ lệ cao nhất. Phát hiện 9 đột biến chưa từng được công bố: Thể MPS I: p. R621P (thể nặng) và p.D349G (thể trung bình). MPS II: p.D56GfsX2 (thể nhẹ); p.L377GfsX10 (thể nhẹ); p.Y158fs (thể nặng); p.Q272X (thể nặng); p.N350Y (thể nặng). MPS IV: p.V427SfsX14 (thể nặng). MPS VI: p.Y175C (thể nặng).

NGƯỜI HƯỚNG DẪN

(ký, ghi rõ họ tên)

TRỊNH THANH HÙNG

NGHIÊN CỨU SINH

(ký, ghi rõ họ tên)

LÊ THỊ THÚY HẰNG

Tóm tắt tiếng anh:

SUMMARY OF MEDICAL DOCTORAL THESIS’S NEW CONCLUSIONS

Topic: “Study on Clinical, Investigation Characteristics and Mutation Analysis For Mucopolysaccharidosis”

Code: 62720135; Specialty: Pediatrics. Course: 31

Fellow: Le Thi Thuy Hang

Supervisor: 1. Dr. Trinh Thanh Hung 2. Associate Professor: Nguyen Thi Yen, PhD

Institution: Pediatrics Department - Hanoi Medical University

New conclusions of the thesis:

Detection of 5 types of MPS: I, II, III, IV, VI in which MPS II is encountered at the highest rate. Early symptoms in patients: bone deformation, joint stiffness, mental retardation, speech delay.

The common clinical symptoms of all types: coarse face, bone deformity, joint stiffness, corneal cataract, mental retardation, inguinal and umbilical hernia, heart valve injury. Severe MPS I usually manifests all symptoms. MPS II rarely manifests symptoms of corneal cataract. MPS III mainly shows nerve damages. MPS IV mainly shows severe bone damage but nerve damage. MPS VI is similar to MPS I but less likely to develop mental retardation. X-ray: oar shaped ribs are present in all patients, followed by spinal deformities, long bone deformities. Urinary GAGs are particularly elevated in severe MPSs.

There are 6 types of mutations found in which the missense mutations take the highest rate. 9 unpublished mutants were detected: MPS I: p. R621P (severe type) and p.D349G (moderate type). MPS II: p. 56GfsX2 (mild type); P.L377GfsX10 (mild type); P.Y158fs (severe type); P.Q272X (severe type); P.N350Y (severe type). MPS IV: p.V427SfsX14 (severe type). MPS VI: p.Y175C (severe type).

SUPERVISOR

(Signature, full name)

TRINH THANH HUNG

FELLOW

(Signature, full name)

LE THI THUY HANG