Nghiên cứu tác dụng kháng ung thư phổi của virus vaccine Sởi trên thực nghiệm.

Abstract

Đây là nghiên cứu đầu tiên ở Việt Nam, đánh giá tác dụng kháng ung thư phổi người dòng tế bào A549 và H460 của virus vaccine sởi (Vaccine-Strain Measles virus, MeV) in vitro và in vivo. - In vitro, MeV có tác dụng gây độc trực tiếp tế bào ung thư phổi dòng A549 và H460, tế bào ung thư nhiễm MeV bị ly giải qua con đường tạo hợp bào, hòa màng và tan tế bào. Tỉ lệ tế bào ung thư phổi A549 và H460 sống ở nhóm nhiễm MeV thấp hơn rõ rệt so với so với nhóm chứng không nhiễm MeV (p<0,05). Tỉ lệ tế bào ung thư A549 và H460 ở nhóm nhiễm MeV chết theo chương trình cao hơn rõ rệt với nhóm chứng không nhiễm MeV (p<0,05).

- In vivo, trên chuột thiếu hụt miễn dịch mang khối u H460 được điều trị bằng tiêm MeV trực tiếp khối u có kích thước khối u nhỏ hơn rõ rệt so với nhóm chứng (p<0,05); tỷ lệ sống sót và thời gian sống của chuột mang khối u H460 được điều trị bằng MeV theo thứ tự cao hơn và kéo dài hơn rõ rệt so với nhóm chứng (p<0,05). Tỉ lệ tế bào chết theo chương trình và số lượng tế bào miễn dịch được phân lập từ khối u H460 của chuột được điều trị bằng MeV cao hơn rõ rệt so với ở khối u của chuột ở nhóm chứng (p<0,05). Hình ảnh siêu cấu trúc mô khối u cho thấy tế bào u H460 chết theo chương trình ở các giai đoạn khác nhau.

- Kết quả nghiên cứu của luận án có ý nghĩa khoa học và ý nghĩa thực tiễn, làm tiền đề cho những nghiên cứu tiếp theo về tính an toàn, ex-vivo, từng bước thử nghiệm lâm sàng ứng dụng MeV trong điều trị ung thư phổi.

- Luận án không trùng lặp với các công trình nghiên cứu khác đã công bố trước đây ở trong và ngoài nước

Tóm tắt tiếng anh:

- This is the first study in Vietnam evaluated the oncolytic effect of the vaccine-strained measles virus (MeV) against human lung cancer cells lines of A549 and H460 in vivo and in vitro.

- In vitro, MeV was directly cytotoxic effect on lung cancer cells lines of A549 and H460 which were lysed by forming syncytia, membrane fusion, and cytolysis. The rate of viable human lung cancer cells of A549 and H460 in MeV-infected cell group was significantly lower than those of the control groups (p<0.05). Apoptosis A549 and H460 cell death rates of MeV-infected cell group was significantly higher than those of control groups (p<0.05).

- In vivo, nude mice bearing H460 tumors were treated intratumorally with MeV, the tumor size was significantly smaller than that of the control group (p<0.05); mice survival rate and prolonged survival time were significantly higher than those of the control groups (p<0.05). The proportion of apoptotic cancer cell death and infiltrating immune cells isolated from H460 tumors of MeV-injected mice group were significantly higher than that of the control group (p<0.05), respectively. The morphologic ultrastructure of MeV-injected H460 tumor cells underwent stages of the apoptotic pathways.

- The research results have scientific and practical significance, as a premise for further studies on safety, ex-vivo, and step-by-step clinical trials to apply MeV oncolytic therapy to treat human lung cancer.

The thesis does not overlap with any other studies previously published