Please use this identifier to cite or link to this item:
http://dulieuso.hmu.edu.vn/handle/hmu/3448Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.advisor | PGS.TS.TRẦN, VÂN KHÁNH | - |
| dc.contributor.author | NGUYỄN THỊ, THANH NGÂN | - |
| dc.date.accessioned | 2022-02-23T03:35:12Z | - |
| dc.date.available | 2022-02-23T03:35:12Z | - |
| dc.date.issued | 2020 | - |
| dc.identifier.uri | http://dulieuso.hmu.edu.vn/handle/hmu/3448 | - |
| dc.description.abstract | Bệnh thoái hóa cơ tủy (Spinal muscular atrophy: SMA) là một rối loạn thoái hóa thần kinh, tự phát, đặc trưng bởi yếu cơ tiến triển. Đây là một trong những bệnh lý thần kinh cơ do di truyền, phổ biến thứ hai ở trẻ em. Tần số mắc bệnh cũng khá cao ước tính khoảng 1/6000 ÷ 1/10000 trẻ sinh sống và với tần suất người lành mang gen đột biến 1/38÷ 1/50. 1 Đây là một đột biến di truyền lặn nằm trên nhiễm sắc thể số 5, cả bố và mẹ đều là người mang gen bệnh thì khi đó khả năng con sinh ra bị bệnh là 25%. 2 Bệnh này do đột biến gen SMN1 gây ra, tuy nhiên, mức độ nghiêm trọng của kiểu hình chủ yếu phụ thuộc vào số bản sao SMN2, một gen tương tự với SMN1. 3 Bệnh SMA thực sự không chỉ là một vấn đề lớn đối với bản thân người bệnh mà còn là gánh nặng của gia đình và xã hội. Do vậy chẩn đoán sớm đột biến gen SMN1 ở bệnh nhân là cơ sở để phát hiện người lành mang gen bệnh cho các thành viên trong gia đình, chẩn đoán trước sinh, tư vấn di truyền và tư vấn tiền hôn nhân nhằm hạn chế sự lan truyền gen bệnh trong cộng đồng, giảm bớt tổn thương cho gia đình và xã hội. Xác định số bản sao của gen SMN2 là cơ sở để bệnh nhân được dùng thuốc điều trị đặc hiệu bệnh thoái hóa cơ tủy. Ở Việt Nam, các tác giả đã sử dụng kỹ thuật PCR và enzyme cắt giới hạn để xác định đột biến xóa đoạn gen SMN1 gây bệnh thoái hóa cơ tủy, tuy nhiên phương pháp này chỉ phát hiện được đột biến xóa đoạn gen SMN1 đồng hợp tử mà không phát hiện được các trường hợp dị hợp tử và cũng không xác định được số bản sao của gen SMN2. 4 Kỹ thuật MLPA (Multiplex Ligation dependent Probe Amplification) với độ chính xác cao và cho kết quả nhanh 2 chóng là phương pháp được ưu tiên chọn lựa trong chẩn đoán đột biến xóa đoạn, lặp đoạn đồng hợp tử cũng như dị hợp tử gen SMN1 và xác định số bản sao của gen SMN2. 5 Xuất phát từ thực tiễn đó đề tài được tiến hành với hai mục tiêu: 1. Xác định đột biến gen SMN1 bằng kỹ thuật MLPA trên bệnh nhân mắc bệnh thoái hóa cơ tủy. 2. Xác định số bản sao của gen SMN2 bằng kỹ thuật MLPA trên bệnh nhân mắc bệnh thoái hóa cơ tủy | vi_VN |
| dc.description.tableofcontents | MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ............................................................................................... 1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU...................................................... 3 1.1.Đặc điểm chung của bệnh SMA ........................................................... 3 1.1.1. Lịch sử nghiên cứu bệnh............................................................... 3 1.1.2. Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân SMA............................................. 5 1.1.3. Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân SMA....................................... 6 1.1.4. Chẩn đoán phân biệt SMA............................................................ 8 1.1.5. Đặc điểm về tần số mắc bệnh SMA.............................................. 9 1.1.6. Di truyền học và ý nghĩa xác định phả hệ bệnh SMA ................. 10 1.1.7. Nguyên tắc phòng và điều trị bệnh SMA.................................... 11 1.2.Cơ chế phân tử của bệnh SMA ........................................................... 14 1.2.1. Đặc điểm cấu trúc và chức năng của gen SMN........................... 15 1.2.2. Các dạng đột biến cấu trúc gen SMN.......................................... 18 1.3. Các kỹ thuật sinh học phân tử xác định đột biến gen SMN1 và SMN2...... 20 1.3.1. Kỹ thuật PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction- Restriction Fragment Length Polymophism) ................................................ 20 1.3.2. Kỹ thuật giải trình tự gen bằng máy tự động............................... 21 1.3.3. Kỹ thuật MLPA.......................................................................... 22 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ........ 24 2.1. Đối tượng nghiên cứu ........................................................................ 24 2.2. Phương pháp nghiên cứu.................................................................... 24 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu .................................................................... 24 2.2.2. Cỡ mẫu và kỹ thuật chọn mẫu..................................................... 24 2.3. Sơ đồ nghiên cứu ............................................................................... 25 2.4. Trang thiết bị và kỹ thuật sử dụng trong nghiên cứu .......................... 25 2.4.1. Vật liệu sử dụng trong nghiên cứu .............................................. 25 2.4.2. Các kỹ thuật sử dụng trong nghiên cứu....................................... 27 2.5. Đạo đức nghiên cứu ........................................................................... 31 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU.................................................. 32 3.1. Kết quả tách chiết DNA..................................................................... 32 3.2. Kết quả xác định đột biến gen SMN1................................................. 33 3.2.1. Kết quả MLPA của nhóm đối chứng........................................... 33 3.2.2. Kết quả MLPA của nhóm bệnh nhân .......................................... 34 3.3. Kết quả xác định số bản sao gen SMN2 ............................................ 38 3.3.1. Nhóm bệnh nhân SMA có 2 bản sao gen SMN2 ......................... 39 3.3.2. Nhóm bệnh nhân SMA có 3 bản sao gen SMN2 ......................... 40 3.3.3. Nhóm bệnh nhân SMA có 4 bản sao gen SMN2 ......................... 41 3.3.4. Nhóm bệnh nhân SMA có nhiều hơn 4 bản sao gen SMN2 ........ 42 3.4.Kết quả ứng dụng MLPA trên 1 phả hệ nghiên cứu ............................ 43 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN.......................................................................... 46 4.1. Quy trình kỹ thuật tách chiết DNA từ máu ngoại vi ........................... 46 4.2. Kết quả xác định đột biến gen SMN1................................................. 47 4.2.1 Kết quả MLPA của nhóm đối chứng............................................ 47 4.2.2. Kết quả xác định đột biến gen SMN1 ......................................... 48 4.3. Kết quả xác định số bản sao gen SMN2 ............................................. 51 4.4. Kết quả xác định người lành mang gen bệnh...................................... 55 KẾT LUẬN................................................................................................. 58 KIẾN NGHỊ................................................................................................ 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO | vi_VN |
| dc.language.iso | vi | vi_VN |
| dc.subject | Kỹ thuật xét nghiệm Y học | vi_VN |
| dc.subject | 8720601 | vi_VN |
| dc.title | XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN GEN SMN1 VÀ SỐ LƯỢNG BẢN SAO GEN SMN2 BẰNG KỸ THUẬT MLPA TRÊN BỆNH NHÂN THOÁI HÓA CƠ TỦY | vi_VN |
| dc.type | Thesis | vi_VN |
| dc.type | Book | vi_VN |
| Appears in Collections: | Luận văn thạc sĩ | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| 2020THS0553.pdf Restricted Access | 2.53 MB | Adobe PDF |  Sign in to read |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.