Nghiên cứu sự biến đổi một số cytokin ở bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống

Abstract

. THÔNG TIN TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI . CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ. Tên đề tài: “Nghiên cứu sự biến đổi một số cytokin ở bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống”. Mã số: 62 7201 52 ; Chuyên ngành: Da liễu. Nghiên cứu sinh: Vũ Nguyệt Minh. Người hướng dẫn: GS. TS. Trần Hậu Khang. Cơ sở đào tạo: Trường đại học Y Hà Nội. Những kết luận mới của luận án:. Đây là nghiên cứu đầu tiên tại Việt Nam đánh giá sự thay đổi nồng độ 10 cytokine (TGF-β1, BAFF, MCP-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ và IL-17A) trong máu của bệnh nhân xơ cứng bì hệ thống chẩn đoán sớm và chưa điều trị, đồng thời xác định mối liên quan giữa sự thay đổi của các cytokin với thương tổn da và nội tạng. Nghiên cứu phối hợp với Khoa da bệnh viện Kanazawa Nhật Bản, sử dụng kỹ thuật đếm tế bào dòng chảy (BD flow cytometric) là một kỹ thuật cao, chưa được sử dụng tại Việt Nam với mục tiêu này. Bệnh nhân được theo dõi bằng các phương pháp tối ưu để quản lý bệnh xơ cứng bì hệ thống (thang điểm mRSS, chỉ số xơ phổi trên phim chụp cắt lớp vùng ngực độ phân giải cao, siêu âm tim qua thành ngực, điện cơ kim,…). Số liệu được phân tích đơn biến và đa biến bằng các phương pháp tin cậy (hệ số tương quan r và hồi quy logistic). Kết quả của luận án đã đem lại thông tin quan trọng về mạng lưới cytokine liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh xơ cứng bì hệ thống: có 4 cytokin tỷ lệ phát hiện cao trong huyết thanh bệnh nhân giai đoạn sớm (MCP-1, TGF-β1, IL-6 và BAFF). Sau điều trị, chỉ có BAFF giảm có ý nghĩa thống kê; IL-6, TGF-β1, MCP-1 và IL-10 có xu hướng tăng lên cho thấy đây là các cytokine quan trọng, duy trì phản ứng viêm và xơ hoá kéo dài. IL-10 tăng trên ngưỡng phát hiện làm tăng nguy cơ gặp loét đầu chi, bệnh phổi kẽ và đau khớp. MCP-1 ≥ 389,2 pg/ml làm tăng nguy cơ gặp bệnh phổi kẽ và đau khớp. BAFF < 1977,1 pg/ml làm tăng nguy cơ gặp ≥ 4 thương tổn cơ quan phối hợp. Các thông tin này rất có ý nghĩa trong việc tìm ra các phương pháp điều trị mới trúng đích hơn cho bệnh xơ cứng bì hệ thống.. NGƯỜI HƯỚNG DẪN (ký, ghi rõ họ tên) NGHIÊN CỨU SINH (ký, ghi rõ họ tên)

SUMMARY OF NEW FINDINGS IN THE PH.D. THESIS. Thesis: “Changes of cytokine levels in systemic sclerosis”. Number: 62 7201 52; Specialty: Dermatology. Ph.D. student: Vũ Nguyệt Minh. Supervisor: Trần Hậu Khang, Prof. Ph.D. M.D.. Training institution: Hanoi Medical University. New findings in the thesis:This is the first study in Vietnam evaluating changes in the serum concentration of 10 cytokines (TGF-β1, BAFF, MCP-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ, and IL-17A) in early-stage naïve-to-treatment patients with systemic sclerosis and determining the correlation between their changes and skin and visceral lesions. This study was conducted in collaboration with the Dermatology Department, Kanazawa hospital, Japan. The study used a new method, the BD flow cytometry, which has never been utilized in Vietnam for this purpose. Patients were managed with optimal follow-up, using the mRSS, the lung fibrosis index (evaluating high-resolution CT images of the chest), echocardiography, and electromyography. The data was analyzed using reliable univariate and multivariate methods (odds ratio, logistic regression, and linear regression). The results have provided information relating to how the cytokine network is associated with the pathogenesis of systemic sclerosis: Four cytokines were detected in a large proportion of early-stage patients (MCP-1, TGF-β1, IL-6, and BAFF). After treatment, only BAFF significantly decreased; IL-6, TGF-β1, MCP-1, and IL-10 tended to increase, suggesting that they are important cytokines that maintain and prolong inflammatory and fibrotic reactions. IL-10 above threshold detection was associated with digital tip ulcer, ILD, and joint pain. MCP-1 of ≥ 389.2 pg/ml was associated with ILD and joint pain. BAFF of < 1977.1 pg/ml was associated with ≥ 4 organ involvements. The information is valuable for seeking new target therapies for systemic sclerosis SUPERVISOR (signature and name) PH.D. STUDENT (signature and name) .