Nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym Beta-ketothiolase ở Việt Nam

Abstract

- Là nghiên cứu đầu tiên và toàn diện về bệnh thiếu enzym Beta-ketothiolase ở Việt Nam với số lượng lớn nhất chiếm 40% tổng số bệnh nhân thế giới.

- Rút được đặc điểm lâm sàng đặc trưng của bệnh giúp cho chẩn đoán sớm: 95% bệnh nhân có cơn cấp chuyển hoá với đặc điểm: tuổi xuất hiện 6 – 24 tháng, trung bình là 13,8 tháng, 97,5%, có yếu tố khởi phát là nhiễm trùng tiêu hoá và hô hấp, 100% có biểu hiện của nhiễm toan nặng: thở nhanh, li bì/hôn mê với pH < 7,1, khoảng trống anion tăng trung bình 26 và có xeton niệu.

- Rút ra được đặc điểm của xét nghiệm chuyển hoá đặc hiệu: 97,5% có tăng 2MAA, 2M3HB, TIG niệu và tăng C5:1, C5:OH máu.

- Đưa ra chẩn đoán sớm: Phát hiện sớm được 3 bệnh nhân qua sàng lọc 21 anh/chị/em ruột khi chưa có triệu chứng lâm sàng bằng xét nghiệm phân tích acid hữu cơ niệu GC/MS.

- Phát hiện được đột biến phổ biến gây bệnh ở Việt Nam: p. R208X và IVS10-1g>c. Phát hiện 5 đột biến mới gây bệnh: IVS10-1g>c, c.1032_1033insA, p.S284N, xoá đoạn exon 6 -11, c.163_167delinsAA .

- Đề xuất được kinh nghiệm điều trị bệnh có giá trị cứu sống bệnh nhân: 83% phục hồi hoàn toàn sau cơn cấp, 100% phát triển chiều cao và cân nặng nằm trong giới hạn bình thường theo biểu đồ tăng trưởng của WHO 2007