ghiên cứu đa hình thái đơn gen MUC1 và PSCA trên bệnh nhân ung thư dạ dày

Abstract

Tóm tắt tiếng việt:

Những kết luận mới của luận án:

Từ kết quả nghiên cứu trên 302 bệnh nhân ung thư dạ dày và 304 đối tượng không ung thư dạ dày làm đối chứng về một số đa hình đơn nucleotid của gen MUC1 và gen PSCA, chúng tôi có một số kết luận như sau:

1. Biến thể của đa hình gen MUC1 và PSCA

Các kiểu gen đồng hợp AA của rs4072037 và GG của rs2070803 thuộc gen MUC1 làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày. Các kiểu gen dị hợp của hai đa hình đơn này làm giảm nguy cơ mắc ung thư dạ dày.

Kiểu gen TT của rs2294008 và AA của rs2976392 (gen PSCA) chỉ làm tăng nguy cơ ung thư dạ dày trong nhóm bệnh nhân <60 tuổi.

2. Tương tác giữa đa hình gen và một số yếu tố liên quan

Kiểu gen AA của rs4072037 và kiểu gen GG của rs2070803 thuộc gen MUC1 làm tăng nguy cơ UTDD trong nhóm bệnh nhân có tiền sử nhiễm H.pylori. Khi kết hợp các kiểu gen nhạy cảm này với các yếu tố tuổi ≥ 60, tiền sử uống rượu, tiền sử ung thư dạ dày gia đình làm tăng nguy cơ mắc ung thư dạ dày. Đặc biệt nguy cơ ung thư dạ dày lên tới trên 6 lần nếu các kiểu gen nhạy cảm này phối hợp với tiền sử ung thư dạ dày gia đình.

Khi kết hợp các kiểu gen nguy cơ của các đa hình đơn nucleotid thì chỉ những tổ hợp chứa kiểu gen nhạy cảm của gen MUC1 gồm AA của rs4072037 và/hoặc GG của rs2070803 làm tăng nguy cơ mắc UTDD.

Xây dựng được mô hình tiên lượng ung thư dạ dày dựa trên các yếu tố tuổi, tiền sử bệnh lý dạ dày cá nhân, tiền sử UTDD gia đình, tiền sử uống rượu và đặc điểm kiểu gen của rs4072037. Kết quả kiểm định mô hình thu được AUC=70%, độ chính xác = 0,63, chỉ số Brier=0,231.

Tóm tắt tiếng anh:

New conclusions of the dissertation:

Based on the findings of the research conducted among 302 patients with GC and 304 people of the control group about SNPs of MUC1 gene, PSCA gene and other risk factors, some conclusions have been made as follows:

1. Single nucleotide polymorphisms of MUC1 and PSCA

The homologous AA genotypes of rs4072037 and GG of rs2070803 belonging to the MUC1 gene increase the risk of GC. Heterozygous genotypes of these two single polymorphisms reduce the risk of GC development.

TT genotypes of rs2294008 and AA of rs2976392 (PSCA gene) increase the risk of GC in patients <60 years of age.

2. Correlation of SNPs and GC risk factors

The AA genotype of rs4072037 and the GG genotype of rs2070803 belonging to the MUC1 gene increase the risk of GC among patients with a history of H.pylori infection. The combination of these sensitive genotypes with age factors ≥ 60, drinking history, and family history of GC increases the risk of GC development. Especially, the risk of GC development is over 6 times higher if these sensitive genotypes combine with family history of GC.

When the risk genotypes of SNPs combine with each other, only combinations of the MUC1 sensitive genotype including AA of rs4072037 and/or GG of rs2070803 increase the risk of GC development.

A predictive model of GC based on age factors, history of individual gastrointestinal disease, family history of GC, drinking history and genotypic characteristics of rs4072037 was developed. Model test results obtained AUC = 70%, accuracy = 0.63, Brier index = 0.231.