Nghiên cứu xác định đột biến và lập bản đồ đột biến gen Dystrophin trên bệnh nhân loạn dưỡng cơ Duchenne Việt Nam

Abstract

Tóm tắt tiếng việt:

BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM

Độc lập – Tự do – Hạnh phúc

------------------------------------------------

THÔNG TIN TÓM TẮT VỀ NHỮNG KẾT LUẬN MỚI

CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ

Tên luận án: Nghiên cứu xác định đột biến và lập bản đồ đột biến gen Dystrophin trên bệnh nhân loạn dưỡng cơ Duchenne Việt Nam

Nghiên cứu sinh : Đỗ Ngọc Hải

Chuyên ngành : Hóa sinh Khóa: 29 Mã số : 62.72.01.12

Cán bộ hướng dẫn: TS. Trần Vân Khánh

GS. TS. Tạ Thành Văn

Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội

Những đóng góp mới của luận án:

Bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne (Duchenne Muscular Dystrophy-DMD) là một bệnh lý thần kinh cơ do di truyền thường gặp nhất, tần suất bệnh vào khoảng 1/3500 trẻ trai sinh sống. Với những biểu hiện nặng nề, tử vong sớm cùng với rối loạn về tinh thần, bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne thực sự không chỉ là một tai họa đối với bản thân người bệnh mà nó còn là gánh nặng của gia đình cũng như của cả cộng đồng. Ở Việt Nam đã có nhiều công trình nghiên cứu về đột biến gen dystrophin. Tuy nhiên, các công trình đa số mới chỉ dừng ở phát hiện đột biến xóa đoạn và tập trung vào 2 vùng đột biến trọng điểm, vẫn chưa có nghiên cứu nào tiến hành phát hiện toàn diện các dạng đột biến xóa đoạn, đột biến lặp đoạn và đột biến điểm trên toàn bộ 79 exon của gen dystrophin.

Sử dụng kỹ thuật mới trong phát hiện đột biến xóa đoạn và lặp đoạn (kỹ thuật MLPA) kết hợp với giải trình tự gen, đề tài đã xác định được 182 bệnh nhân có mang gen dystrophin đột trên tổng số 201 bệnh nhân tham gia nghiên cứu. Các đột biến phát hiện được bao gồm đột biến xóa đoạn, lặp đoạn, đột biến điểm và đột biến tại vị trí splicing. Đây là nghiên cứu đầu tiên mang tính toàn diện ở Việt Nam về đột biến gen dystrophin, có ý nghĩa khoa học và nhân văn.

Từ kết quả nghiên cứu cho thấy đóng góp mới của luận án: (1). Nghiên cứu trên số lượng bệnh nhân lớn ( 201 bệnh nhân), áp dụng kỹ thuật MLPA – kỹ thuật mới – vào xác định đột biến, phát hiện 182 bệnh nhân có đột biến gen dystrophin với gần như đầy đủ các dạng đột biến : đột biến xóa đoạn, đột biến lặp đoạn, đột biến điểm, đột biến vị trí splicing; (2). Đã xây dựng được bản đồ đột biến với 182 trường hợp. Đây là tiền đề giúp cho liệu pháp điều trị gen, giúp phát hiện người lành mang gen bệnh để tư vấn di truyền và chẩn đoán trước sinh, phòng ngừa bệnh tật nâng cao chất lượng cuộc sống.

GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN

NGHIÊN CỨU SINH

Tóm tắt tiếng anh:

MINISTRY OF HEALTH THE SOCIALIST REPUBLIC OF VIETNAM

HANOI MEDICAL UNIVERSITY Independence - Freedom - Happiness

--------------------------------------

SUMMARY OF DOCTOR'S THESIS

Name of the thesis: The study identified mutations and mapping Dystrophin gene mutations in patients with Duchenne muscular dystrophy in Vietnam.

Name of PhD student: Đo Ngoc Hai

Major: Biochemistry PhD Course: 29 Code: 62.72.01.12

Supervisors: Tran Van Khanh MD., PhD

Ta Thanh Van MD., PhD., Prof.

Training University: Hanoi Medical University

New contributions of the thesis:

Duchenne muscular dystrophy (Duchenne Muscular Dystrophy-DMD) is a neuromuscular disease most common inherited, incidence of the disease is about 1/3500 live male births. With severe manifestations, early mortality with mental disorder, Duchenne muscular dystrophy is really not just a disaster for the patients themselves but also the burden of the whole family as well as the community. In Vietnam, there have been many studies on the genetic mutation of dystrophin. However, most projects are only of detecting deletion mutations and focuses on two hostpot mutation region, there is no study yet conducted a comprehensive detection of mutations delete paragraph, mutations duplication and point mutations in exon 79 of the whole dystrophin gene.

Using new techniques to detect deletion mutations and duplication mutations (MLPA technique) combined with gene sequencing, subjects identified 182 patients with sudden dystrophin gene on the total 201 patients enrolled research. Mutations detected include deleting mutation, duplication mutation and point mutations and splicing site mutation. This study is the first comprehensive in Vietnam for dystrophin gene mutation, meaning science and humanities.

From the results of the study showed that new contributions of the thesis:(1). Research on large number of patients (201 patients), application techniques MLPA - new techniques - to identify mutations, detected 182 patients with mutated dystrophin gene is almost complete with the mutation: deletions, duplications, point mutations, splicing site mutations; (2). The study has been developed by mutation map with 182 cases. This is the premise makes gene therapy, helps detect genetic diseases to healthy people carry genetic counseling and prenatal diagnosis, prevention of illness improve the quality of life.