Nghiên cứu tính đa hình thái đơn nucleotid (SNP) và đột biến một số gen trong ung thư buồng trứng.

Abstract

- Đây là nghiên cứu khoa học đầu tiên tại Việt Nam về tính đa hình thái đơn nucleotide và đột biến các gen trong ung thư buồng trứng.

- Xác định đột biến các gen BRCA1, BRCA2 vừa mang lại lợi ích cho bệnh nhân ung thư buồng trứng có thể định hướng sử dụng liệu pháp điều trị đích với chất ức chế PARP mang lại hiệu quả điều trị cao, vừa có lợi cho người nhà bệnh nhân được tư vấn xét nghiệm di truyền nhằm phát hiện khả năng mang đột biến gen BRCA1, BRCA2 để có hướng dẫn tầm soát, dự phòng ung thư vú, ung thư buồng trứng thích hợp.

- Kết quả nghiên cứu xác định được 08 đột biến bao gồm 06 trên gen BRCA1 và 02 trên gen BRCA2 ở 20 bệnh nhân ung thư buồng trứng liên quan Hội chứng Ung thư vú - Ung thư buồng trứng di truyền. Cả 08 đột biến đã được kiểm định trên các cơ sở dữ liệu di truyền và các phần mềm tin sinh học dự đoán gây bệnh, cho kết quả đều là các đột biến gây bệnh, làm tăng nguy cơ mắc ung thư vú và ung thư buồng trứng. Có 01 đột biến mới, chưa được công bố là NM_000059.4(BRCA2):c.4022delC. Chưa tìm thấy mối liên quan giữa đột biếnĐB gen BRCA1/2 với mô bệnh học.

- Áp dụng các ứng dụng trên các cơ sở dữ liệu lớn như Canrisk Tool (Đại học Cambridge, Anh) và Decision Tool (Đại học Standford, Mỹ) để cá thể hóa tư vấn tầm soát, dự phòng ung thư cho người nhà mang đột biến gen BRCA1, BRCA2.

- Các đa hình đơn nucleotide hai gen sửa chữa tổn thương DNA RAD51 và XRCC3 đã xác định được, đóng góp thông tin vào cơ sở dữ liệu di truyền của người Việt Nam.

- Xác định được bốn đa hình đơn nucleotide của 2 gen RAD51 và XRCC3 có liên quan đến nguy cơ mắc ung thư buồng trứng: rs1801320 và rs1801321 của gen RAD51, rs1799794 và rs1799796 của gen XRCC3. Đa hình đơn nucleotide rs861539 gen XRCC3 không liên quan đến nguy cơ mắc ung thư buồng trứng.

Tóm tắt tiếng anh:

-This is the first scientific study in Vietnam on single nucleotide polymorphisms and gene mutations in ovarian cancer.

- Identifying mutations in the BRCA1, BRCA2 genes has both benefits for ovarian cancer patients, who can be used as targeted therapy with PARP inhibitors to bring high treatment efficiency and benefits to patients’ relatives, who were consulted for genetic testing to detect the possibility of carrying BRCA1, BRCA2 genes’ mutations and appropriate guidance on screening and prevention of breast and ovarian cancer.

- We identified 08 mutations, including 06 of the BRCA1 gene and 02 of the BRCA2 gene, in 20 ovarian cancer patients associated with Hereditary Breast Cancer - Ovarian Cancer Syndrome. Using mutation’s interpretations in genetic databases and bioinformatic tools to predict the pathogenicity, all 08 mutations are pathogenic, which increase the risk of breast cancer and ovarian cancer. A novel mutation – NM_000059.4(BRCA2):c.4022delC, has not been published yet. No relationship was found between mutations of BRCA1/2 genes and histopathology.

- Using applications on large databases such as Canrisk Tool (Cambridge University, UK) and Decision Tool (Standford University, USA) to personalize cancer screening and prevention advice for family members with BRCA1, BRCA2 genes mutations.

- The identified single nucleotide polymorphisms of two DNA damage repair genes, RAD51 and XRCC3, contribute information to the Vietnamese genetic database.

- Four single nucleotide polymorphisms of 2 genes RAD51 and XRCC3 were associated with the risk of ovarian cancer: RAD51-rs1801320, RAD51-rs1801321, XRCC3-rs1799794 and XRCC3-rs1799796. The single nucleotide polymorphism XRCC3-rs861539 was not related to ovarian cancer risk.