Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, phát hiện đột biến gen và kết quả điều trị cường insulin bẩm sinh ở trẻ em

Abstract

Tên đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, phát hiện đột biến gen và kết quả điều trị cường insulin bẩm sinh ở trẻ em”

Mã số: 62720135; Chuyên ngành: Nhi khoa

Nghiên cứu sinh: Đặng Ánh Dương; Khóa 31

Người hướng dẫn: PGS. TS. Nguyễn Phú Đạt

Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội

Những kết luận mới của luận án:

- Tuổi xuất hiện bệnh là rất sớm, đa số trong ngày đầu tiên sau sinh.

- Dấu hiệu lâm sàng hay gặp là bú kém, li bì, rậm lông tai, tím tái, thở rên, co giật…

- Tốc độ truyền glucose rất cao, trung bình là 14,1 mg/kg/phút.

- Nồng độ glucose máu khi vào viện rất thấp, trung bình là 0,8 mmol/l. Nồng độ insulin trung bình khi hạ glucose máu là 233,8 pmol/l. Nồng độ C – peptid trung bình là 1,8 nmol/l.

- Tỷ lệ phát hiện đột biến gen là 58,7% và 41,3% không tìm thấy đột biến.

- Tỷ lệ do đột biến gen ABCC8 chiếm 54,3%, KCNJ11 4,3%.

- Phát hiện được 6 đột biến mới chưa từng được phát hiện trước đây.

- Đột biến ABCC/KCNJ1 có 96,3% không đáp ứng với diazoxide. Nhóm bệnh nhân không tìm thấy đột biến gen có 93,8% đáp ứng với diazoxide.

- 100% đột biến đồng hợp tử hoặc dị hợp tử kép của gen ABCC8 không đáp ứng diazoxide. Đột biến di truyền từ bố của gen ABCC8 có 93,3% không đáp ứng với diazoxide.

- Ở nhóm không phẫu thuật, 64,3% có glucose bình thường sau ra viện; 35,7% tiếp tục hạ glucose máu. Ở nhóm cắt tụy gần như toàn bộ có 46,7% glucose máu bình thường, 46,7% tiếp tục hạ gluose máu và 6,6% có đái tháo đường. Ở nhóm cắt tụy khu trú có 2 bệnh nhân được theo dõi, thì một bệnh nhân có glucose máu bình thường, một bệnh nhân còn hạ glucose máu.

- Di chứng thần kinh: 33,3% bệnh nhân chậm phát triển nặng, 40,7% chậm phát triển vừa và nhẹ; 52,9% bệnh nhân trong nhóm phẫu thuật và 20% trong nhóm không phẫu thuật có sóng điện não bất thường.

NGƯỜI HƯỚNG DẪN

PGS.TS. Nguyễn Phú Đạt

NGHIÊN CỨU SINH

Đặng Ánh Dương

Tóm tắt tiếng anh:

SUMMARY OF DOCTORAL THESIS’S NEW CONCLUSIONS

Topic: “Study of clinical, sub-clinical characteristics, genetic mutations and treatment outcomes in children with congenital hyperinsulinism”.

Code: 62720135; Specialty: Pediatrics

Fellow: Dang Anh Duong; course: 31

Supervisor: Associate Professor: Nguyen Phu Dat, MD., PhD.

Institution: Hanoi Medical University

New conclusions of the thesis:

- Presentation age is very early, the majority expressed in the first days after birth.

- Main clinical signs: poor feeding, lethargy, ear hair, pallor, grunting, convulsions.

- Glucose infusion rate is very high, average 14.1 mg/kg/min.

- Blood glucose level on admission is very low, average 0.8 mmol/l. The average insulin levels when hypoglycaemia is 233.8 pmol/l. The average C - peptide levels is 1.8 nmol/l.

- The rate of genetic mutation is detected 58.7% and 41.3% did not find the mutation.

- The rate of genetic mutation for ABCC8 gene is 54.3%, KCNJ11 gene is 4.3%.

- Detection of new mutations 6 was never been detected before.

- Mutations in genes ABCC/KCNJ11 has 96.3% unresponsive to diazoxide. Patients don’t find any genetic mutation has 93.8% responsive to diazoxide.

- 100% homozygous mutations or compound heterozygous mutations of ABCC8 gene are unresponsive to diazoxide. Genetic mutations of ABCC8 gene inherited from the father has 93.3% unresponsive to diazoxide.

- In the no surgery group, 64.3% of patients had normal glucose after discharge; 35.7% continued to hypoglycemia. In near total pancreatectomy group, normal blood glucose is 46.7%, hypoglycemia is 46.7% and diabetes mellitus is 6.6%. In localized pancreatectomy group, normal blood glucose is 1 case and hypoglycemia is 1 case.

- Neurologic sequelae, 33.3% has severe retardation, 40.7% has moderate and mild retardation. 52.9% of patients had abnormal brain waves in the surgery group, non-surgery group was 20%.

SUPERVISOR

Nguyen Phu Dat

FELLOW

Dang Anh Duong