Xác định đột biến gen EGFR và gen KRAS quyết định tính đáp ứng thuốc trong điều trị bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ

Abstract

THÔNG TIN TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ. Những đóng góp mới của luận án:. Bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) là loại bệnh ung thư có tỷ lệ mắc và tử vong ngày càng cao tại Việt Nam. Bên cạnh những phương pháp điều trị truyền thống, liệu pháp điều trị đích, dựa trên tình trạng đột biến các gen EGFR và KRAS trong con đường tín hiệu tyrosine kinase trong tế bào UTPKTBN, đang là phương pháp mới đem lại hiệu quả tốt cho người bệnh giai đoạn cuối.. Sử dụng cả hai kỹ thuật giải trình tự gen và Scorpion ARMS, đề tài đã xác định được tỷ lệ đột biến hai gen EGFR và KRAS trên cỡ mẫu lớn 181 bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn cuối, lần lượt là 58,6% (106/181) và 15,5% (28/181), giúp giảm tỷ lệ âm tính giả; phát hiện được 4/106 bệnh nhân mang đột biến mới trên gen EGFR, gồm đột biến xóa đoạn c.2137delA (exon 18), c.2373_2374delAA (exon 20), c.2499_2521del23 (exon 21) và đột biến thêm đoạn c.2554/2555insACA (exon 21); phát hiện được 4/181 bệnh nhân mang đồng thời đột biến cả hai gen EGFR và KRAS.. Ngoài ra, lần đầu tiên tại Việt Nam, đề tài xác định được hiệu quả điều trị erlotinib bước 1 trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn cuối có đột biến gen EGFR và không có đột biến gen KRAS, với tỷ lệ đáp ứng là 63,9%, trung vị thời gian sống thêm bệnh không tiến triển là 9,4 tháng và trung vị thời gian sống thêm toàn thể là 15,5 tháng.. .

SUMMARY OF NOVEL CONTRIBUTIONS OF THE DISSERTATION. Summary of novel contributions of the dissertation:. Non-small cell lung cancer (NSCLC) has the most frequency and highest mortality rate in Vietnam. Beside of the traditional therapies, the targeted therapy, based on the EGFR and KRAS mutated genes of the tyrosine kinase pathway in NSCLC, has been a new therapy that gets more good results for advanced NSCLC patients.. By using the two modern techniques, direct sequencing and Scorpion ARMS, the study detected that the frequencies of EGFR and KRAS mutations were 58,6% (106/181) and 15,5% (28/181) in 181 advanced NSCLC patients. 4/106 patients showed new mutations in EGFR gene, including small deletions c.2137delA (exon 18), c.2373_2374delAA (exon 20), c.2499_2521del23 (exon 21) and an insertion c.2554/2555insACA (exon 21). 4/181 patients carried the concurrent mutations in EGFR and KRAS genes.. This is the first time in Vietnam that the responsiveness of first-line erlotinib was studied in advanced NSCLC patients who were EGFR mutation positive and KRAS mutation negative. The overall response rate was 63,9%, the median of progression-free survival time was 9,4 months and the median of overall survival time was 15,5 months.