Nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym Beta-ketothiolase ở Việt Nam

Abstract

THÔNG TIN TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI . CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ. Tên đề tài: “Nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym Beta-ketothiolase ở Việt Nam”. Mã số: 62720135; Chuyên ngành: Nhi Khoa. Nghiên cứu sinh: Nguyễn Ngọc Khánh. Người hướng dẫn: PGS.TS. Nguyễn Thị Hoàn. Cơ sở đào tạo: Trường Đại Học Y Hà Nội. Những kết luận mới của luận án: . - Là nghiên cứu đầu tiên và toàn diện về bệnh thiếu enzym Beta-ketothiolase ở Việt Nam với số lượng lớn nhất chiếm 40% tổng số bệnh nhân thế giới.. - Rút được đặc điểm lâm sàng đặc trưng của bệnh giúp cho chẩn đoán sớm: 95% bệnh nhân có cơn cấp chuyển hoá với đặc điểm: tuổi xuất hiện 6 – 24 tháng, trung bình là 13,8 tháng, 97,5%, có yếu tố khởi phát là nhiễm trùng tiêu hoá và hô hấp, 100% có biểu hiện của nhiễm toan nặng: thở nhanh, li bì/hôn mê với pH < 7,1, khoảng trống anion tăng trung bình 26 và có xeton niệu.. - Rút ra được đặc điểm của xét nghiệm chuyển hoá đặc hiệu: 97,5% có tăng 2MAA, 2M3HB, TIG niệu và tăng C5:1, C5:OH máu.. - Đưa ra chẩn đoán sớm: Phát hiện sớm được 3 bệnh nhân qua sàng lọc 21 anh/chị/em ruột khi chưa có triệu chứng lâm sàng bằng xét nghiệm phân tích acid hữu cơ niệu GC/MS.. - Phát hiện được đột biến phổ biến gây bệnh ở Việt Nam: p. R208X và IVS10-1g>c. Phát hiện 5 đột biến mới gây bệnh: IVS10-1g>c, c.1032_1033insA, p.S284N, xoá đoạn exon 6 -11, c.163_167delinsAA .. - Đề xuất được kinh nghiệm điều trị bệnh có giá trị cứu sống bệnh nhân: 83% phục hồi hoàn toàn sau cơn cấp, 100% phát triển chiều cao và cân nặng nằm trong giới hạn bình thường theo biểu đồ tăng trưởng của WHO 2007. NGƯỜI HƯỚNG DẪN (ký, ghi rõ họ tên) PGS.TS. Nguyễn Thị Hoàn NGHIÊN CỨU SINH (ký, ghi rõ họ tên) Nguyễn Ngọc Khánh

SUMMARY IN NEW INFOMATIONS OF THE STUDY. Name of the study: “Study on phenotype, genotype and outcome of Beta-ketothiolase deficiency in Vietnam”. Code: 62720135; Specialist: Pediatrics. Student: Nguyễn Ngọc Khánh. Supervisor: PGS.TS Nguyễn Thị Hoàn. Training Place: Hanoi Medical University. New informations of the study:. - It is the first and comprehensive study on Beta-ketothiolase deficiency in Vietnam with the largest patient accounted of 40% total patient number worldwide.. - Revealed clinical characteristics to get early diagnosis: 95% patients presented acute metabolic episodes with onset age of 6 – 24 months old, average 13,8 months old, triggers by respiratory and intestinal infections (97,5%), 100% severe ketone acidosis (rapid breathing, lethargy/coma, pH < 7,1, average increased anion grap 26 and ketonuria).. - Revealed metabolic laboratory characteristics: 97,5% presented elevated urinary 2MAA, 2M3HB, TIG and blood C5:1, C5:OH.. - Make early diagnosis: Identified asymptomatic 3 cases through high risk screening for 21 siblings by organic acid analysis by GC/MS. - Identified common mutations in Vietnam: p. R208X và IVS10-1g>c. Identified novel mutations: IVS10-1g>c, c.1032_1033insA, p.S284N, exon 6 -11del, c.163_167delinsAA .. - Considerable experience in management to gain good outcome: 83% patients recovered after the acute episodes, 100% normal height and weight growth compared WHO growth standards 2007 Supervisor A.Prof. Nguyễn Thị Hoàn Student Nguyễn Ngọc Khánh .