Nghiên cứu các dạng đột biến gen gây bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thiếu 21-hydroxylase

Abstract

THÔNG TIN TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI. CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ. Tên đề tài: “Nghiên cứu các dạng đột biến gen gây bệnh tăng sản thượng thận. bẩm sinh thiếu 21-hydroxylase”. Mã số: 62720135; Chuyên ngành: Nhi Khoa. Nghiên cứu sinh: Vũ Chí Dũng. Nghiên cứu sinh khóa 29. Người hướng dẫn: 1. GS. TS. Tạ Thành Văn. 2. GS. TS. Nguyễn Thanh Liêm. Cơ sở đào tạo: Trường Đại học Y Hà Nội. Những kết luận mới của luận án:. 1. Lần đầu ứng dụng các kỹ thuật sinh học phân tử (giải trình tự gen trực tiếp. và MLPA), để phát hiện đột biến trên toàn bộ 10 exon và vùng promoter của gen. CYP21A2, trên số lượng bệnh nhân TSTTBS người Việt Nam lớn nhất cho đến. thời điểm hiện nay. Phát hiện 202/204 (99%) bệnh nhân có đột biến gen CYP21A2.. 2. Lần đầu tiên công bố dữ liệu lớn về đột biến gen CYP21A2 ở bệnh nhân. Việt Nam: 8 đột biến xóa đoạn lớn, 13 đột biến điểm phổ biến, 13 đột biến hiếm. bao gồm 6 đột biến mới. Các đột biến phân bố ở các vùng không mã hóa. (promoter, intron 2) và 8/10 exon của gen CYP21A2 (trừ exon 2 và 5).. 3. Lần đầu công bố dữ liệu lớn gồm 55 kiểu gen gây TSTTBS thiếu 21-hydroxylase (21-OH). Các kiểu gen phổ biến của các thể lâm sàng.. 4. Lần đầu công bố dữ liệu lớn về tương quan kiểu gen – kiểu hình trên số. lượng lớn bệnh nhân Việt Nam thiếu 21 -OH. Giá trị dự báo dương tính kiểu. hình dựa trên kiểu gen cao ở tất cả các nhóm kiểu gen (90,6 đến 100%).. 5. Khẳng định mối tương quan kiểu gen với mức độ nặng của nam hóa. trên lâm sàng và các xét nghiệm hóa sinh ở các bệnh nhân TSTTBS Việt. nam thiếu 21-OH.. NGƯỜI HƯỚNG DẪN. GS. TS. Tạ Thành Văn. NGHIÊN CỨU SINH. Vũ Chí Dũng

BRIEF INFORMATION ABOUT NEW CONCLUSIONS. OF PhD THESIS. Title: “Study of Gene Mutation Spectrum in Congenital Adrenal Hyperplasia. due to 21-hydroxylase deficiency”. Code: 62720135; Speciality: Pediatrics. PhD student: Vu Chi Dung. PhD course: 29. Supervisors: 1. Prof. Ta Thanh Van, M.D, PhD. 2. Prof. Nguyen Thanh Liem, M.D, PhD. Training Institution: Hanoi Medical University. New conclusions of the thesis:. 1. First report of applying direct sequencing and MLPA to identify mutations. of all exons and promoter region in CYP21A2 gene for a largest cohort of Vietnam. patients with CAH due to 21-hydroxylase deficiency (21-OHD), 202/204 (99%). patients with 21-OHD were identified mutations in CYP21A2 gene.. 2. The results of this study have brought new insight into the molecular. pathology of the CYP21A2 gene in Vietnam patients. Contributing biggest. database of mutations in CYP21A2 gene in Vietnam patients to date: 8 large. deletions, 13 point common mutations, 13 rare mutations including 6 novel. mutations. Distribution of mutations was in non-coding regions, 8/10 exons. (except exon 2 and 5) of CYP21A2 gene.. 3. First report of 55 genotypes in Vietnam patients with 21-OHD and. common genotypes for each phenotype: salt wasting, simple virilisation, non. classic phenotype.. 4. First report about correlation between genotype and phenotype in largest. cohort of Vietnam patients with 21-OHD to date, positive predictive value were. very high in all genotype groups from 90.6 to 100%.. 5. Confirming correlation between genotype with severity of virilisation in. females patients with 21-OHD, and genotype and serum steroid hormonal. profile in patients with 21-OHD.. SUPERVISOR. Prof. Ta Thanh Van. M.D, PhD. PhD Student. Vu Chi Dung.